近日，国度药监局颁布了肿瘤有关突变基因检测试剂和CYP2C19药物代谢酶基因多态性检测试剂2项注册技术审查领导准则。
1、CYP2C19基因简介
药物代谢酶在药物体内代谢过程中起着沉要作用，其活性强弱是药物代谢快率的沉要影响成分，直接决定了药物作用的强度和悠久性。人体内的药物代谢酶重要有细胞色素P450（CYP450）同工酶和N-乙酰转移酶（NAT）等。CYP2C19酶是一种沉要的CYP450同工酶，临床以CYP2C19酶为重要代谢酶的药物蕴含抗血幼板药物（如：氯吡格雷）和质子泵抑造剂（如：奥美拉唑）等。氯吡格雷是一种抗血幼板药物，宽泛用于：急性冠脉综合征（ACS）患者，蕴含非ST段抬高性ACS（不不变性心绞痛UA或非Q波心肌梗死）和ST段抬高性心肌梗死（NSTEMI）患者；表周动脉性疾病患者；近期心肌梗死或近期缺血性卒中患者。氯吡格雷作为一种前体药物，自身并无药理活性，重要经CYP2C19酶代谢活化，产生涯性代谢产品，后者与血幼板表表的P2Y12受体不成逆结合，抑造血幼板荟萃，滋扰ADP介导的血幼板活化，阐扬抗血幼板效应。
CYP2C19酶的编码基由于CYP2C19基因，位于人类10号染色体上。CYP2C19基因含有42个等位基因，CYP2C19*1为野生型等位基因，其编码的酶拥有正；钚。CYP2C19*2（rs4244285，c.681G>A）和CYP2C19*3（rs4986893，c.636G>A）编码的CYP2C19酶活性降低，是中国人群中存在的2种重要的等位基因，在中国人群的产生频率别离为23.1%～35%和2%～7%。CYP2C19*17（rs12248560,c.-806C>T）编码的CYP2C19酶活性加强，在中国人群的产生频率约为0.5%～4%。除CYP2C19*2/*3/*17之表，可能影响CYP2C19酶活性的CYP2C19等位基因还蕴含CYP2C19*4～CYP2C19*8等，但这些等位基因在中国人群的产生频率低，其职能与临床意思有待进一步钻研。
2、检测了局领导建议
CYP2C19基因的遗传变异导致CYP2C19酶活性的个别差距，使人群出现超快代谢者（UM）、快代谢者（EM）、中央代谢者（IM）和慢代谢者（PM）4种表型。CYP2C19 PM患者利用通例剂量的氯吡格雷后体内天生的活性代谢产品削减，对血幼板的抑造作用降落，抗血幼板职能减弱，血栓风险增大。
通过CYP2C19药物代谢酶基因多态性检测，可用于氯吡格雷的用药领导。美国FDA在氯吡格雷药物说明书中建议：对于CYP2C19 PM（慢代谢）患者，可思考使用其他血幼板P2Y12抑造剂。遗传药理学知识库以及临床遗传药理学执行同盟（CPIC）颁布的CYP2C19基因型和氯吡格雷用药领导文件建议：对于CYP2C19 PM（慢代谢）患者和IM（中央代谢）患者，可选用其它抗血幼板药物（如：普拉格雷或替格瑞洛）进行医治。2015年，原国度卫生计生委颁布的《药物代谢酶和药物作用靶点基因检测技术指南（试行）》也建议：对于CYP2C19 PM（慢代谢）患者的抗血幼板医治，可增长氯吡格雷的剂量或选用其他不经CYP2C19代谢的抗血幼板药物（如替格瑞洛）等。
3、检测合用人群
对于哪些氯吡格雷服药人群需进行CYP2C19基因型检测，国内表尚无统肯定见。综合思考多版本的专家定见并结合中国现实情况，建议将本领导准则的预期合用人群限造为：
在服用或将要服用氯吡格雷进行抗血幼板医治的冠心病患者，重要为急性冠脉综合征（ACS）且进行经皮冠状动脉染指医治（PCI）的患者（ACS/PCI患者）、PCI术后血栓高危且打算调整P2Y12抑造剂医治规划的患者、缺血高风险或出血高风险患者等。其中，PCI术后血栓高；颊咭约叭毖叻缦/出血高风险患者的人群限造可参考有关指南。
4、检测步骤
本领导准则所述CYP2C19药物代谢酶基因多态性检测试剂是指：利用分子生物学检测技术，如聚合酶链反映（PCR）等，以CYP2C19基因特定序列为检测靶标，对接受氯吡格雷医治患者的表周静脉全血或口腔拭子等样本基因组DNA中的CYP2C19基因多态性进行体表定性检测的试剂，用于氯吡格雷的用药领导。
本领导准则的技术要求是基于荧光探针PCR步骤成立的，对于其他分子生物学检测技术，可能部门要求不齐全合用或本文所述技术指标不够全面，申请人能够凭据产品个性对不合用部门进行或补充其他的评价和验证，但需论述不合用的理由，并验证代替步骤的科学合理性。
5、其他药物领导注明
本领导准则仅对用于氯吡格雷用药领导的CYP2C19药物代谢酶基因多态性检测试剂的有关要求进行了注明，由于CYP2C19参加了多种分歧药物的代谢，对用于其他药物用药领导的CYP2C19药物代谢酶基因多态性检测试剂，可能部门要求不齐全合用或本文所述技术指标不够全面，申请人能够凭据产品个性对不合用部门进行订正或补充其他的评价和验证。
