日前，最新一期〖国医学会杂志》在线登载了波士顿布里格姆妇女医院的心血管专家Jessica Mega博士的钻研论文"Dosing Clopidogrel Based on CYP2C19 Genotype and the Effect on Platelet Reactivity in Patients With Stable Cardiovascular Disease "，钻研人员通过度析ELEVATE-TIMI 56试验了局，以为基因型分析调整用药剂量，可更有针对性地利用氯吡格雷医治心血管疾病 。
既往钻研显示，非职能性等位基因CYP2C19 *2携带者氯吡格雷血浆活性代谢物水平较低，因而体内残留血幼板活性提高，并导致支架内血栓形成等心脏事务风险增长 。为评估增长氯吡格雷剂量能否提高 CYP2C19 *2携带者的药物作用，前瞻性ELEVATE-TIMI 56试验纳入333例接受CYP2C19等位基因基因型分析的不变性心血管疾病患者，受试者入组前4周~6个月因心肌梗死和(或)接受经皮冠脉染指医治而逐日服用75 mg氯吡格雷 。
基于基因型分析，86例CYP2C19*2等位基因携带者(80例杂合子，6例纯合子)随机接受逐日75 mg、150 mg、225 mg和300 mg氯吡格雷4个14 d疗程医治，而247例非CYP2C19*2等位基因携带者接受逐日75 mg和150 mg氯吡格雷各2个14 d疗程医治 。每个疗程实现后测定血管扩张剂刺激磷蛋白(VASP)血幼板反映性指数(PRI)，并利用Verify Now P2Y12即时监测系统(Accumetrics)测定血幼板职能 。
了局显示，CYP2C19*2等位基因携带者血幼板反映性显著高于非携带者 。携带者和非携带者均匀VASP PRI别离为70%和58%，而均匀P2Y12反映单元(PRU)别离为226和164 。CYP2C19*2杂合子携带者达到非携带者75 mg尺度剂量的血幼板反映性必要3倍逐日维持剂量(225 mg) 。具体而言，CYP2C19*2杂合子携带者接受150 mg剂量医治后对尺度剂量无反映比例由52%降至26%，而该比例降至10%则至少必要接受225 mg氯吡格雷医治 。占钻研人群2%的CYP2C19*2纯合子患者，即便氯吡格雷剂量达到4倍尺度剂量(300 mg)，仍达不到最佳血幼板抑造水平 。75 mg、150 mg、225 mg和300 mg剂量组患者的顺从率别离为97.3%、98.1%、98.6%和98.3% 。未见殒命、脑血管事务或心肌梗死溶栓医治(TIMI)沉大或轻微出血事务 。
钻研者指出，固然目前已有血幼板抑造作用较强的代替药物可供选用，但随着明年氯吡格雷仿造药的上市，仍将有相当一部门患者持续使用氯吡格雷，通过基因型分析优化氯吡格雷血幼板抑造作用将使患者获益 。
佛罗里达大学定量药理学和系统药理学中心主任Lawrence Lesko博士评论指出，氯吡格雷黑框忠告批注代谢不良者心血管事务风险增长，而该钻研了局批注，*1 和*2基因型患者通过提高剂量可达到代谢正常者75 mg剂量的活性代谢物水平，从而添补了药品说明书中有关代谢不良者以及代谢水平中等患者若何用药的空缺 。此刻亟待解决的沉要问题是若何将基因型分析利用到日常临床实际中去 。对此，钻研者回应称，目前已有基因型分析即时检测(即床边检测)步骤并可在1幼时内汇报了局 。
该钻研由百时美施贵宝和赛诺菲安万特公司赞助，Accumetrics和Nanosphere公司提供钻研设备 。钻研者汇报接受了美国国立卫生钻研院(NIH)基金支持，评论者汇报无有关利益矛盾 。
